   
  


          .           ,     ,   , , , ,    ,       .





   



  



  ,2019



ISBN978-5-4496-8242-0

     Ridero












  

   2    Π ...  . -, -,     ,   .      Π ...  .        Π ...  .     -,   -,     .    75   ,      .  :   -   ...  , ,    (2007), - - , -,     ,      (2011).  2015.    :    .




 


Р   () 

Ҡ  

Ҡ 

Ԡ  

Р  

Ǡ   

Ϡ  

ؠ   

ˠ   

Ӡ   

͠   

Ѡ   

Ϡ  

Π   

Ѡ   

Ġ   

ˠ  

Ġ - 

Ҡ - 

Ġ - 

Р - 

ʠ 

Ҡ  --

Ġ -  

Р  

Ҡ  

à - 

Ġ --  

MAO 

   ()  

ʠ   

   

Ԡ   

Ҡ - 

Р 1--4--1,2,3,6-

MCA   

ݠ - 

Ǡ 

ʠ    

Ҡ 

Ѡ - 

Р   

ʠ    

Ϡ   

ߠ 

Ѡ    

Ҡ - 

Ѡ    

Ԡ  

Ġ   

̠     

Ѡ c    

Ϡ  

   

Ҡ  

ߠ 

Ѡ  

Ӡ   

Р   

Ҡ - 

Ѡ   

à 




Ҡ


     ,  ,      .          ,    .             (  , , -, -, -,  . ), , ,             .       ,  ,   -  , ,   ,    .

      ,             ,    ,   - ,  , ,     , -, -        ,  , ,    ,    .




 : ,  Ƞ





  .  , 


  ()        (),     .  ,  ,    .    XII        ,  .     X     ,  ,  ,   ,        (蠖  ),   .  ,  ,           .  -     .   ,  II      .    (14521519)      .   ,  ,     XVII XVIII   ,   ,   ,  ,  ,   ,   .

,          (. James Parkinsn, 11 1755 21 1824) 1817       (. 1),      .






. 1.     



            .          .   (. 2)   ,      :   ,   ,   ,    ,   ,       .  70               .  1910        ,       . Ƞ 1957     ,      ,          -   .    (2000.)      .






. 2.  



    . 젖  ,     :  ( ),  ,  ,  .     , ,      (.1).

     ,   ( 10, 1995) :

G20  



 

,   :

!

!()

!()

G21  

G21.0  

          ().

G21.1   ,   

          ().

G21.2 ,    

          ().

G21.3 

G21.4 

G21.8   

G21.9  

G22   ,   

  (52.1+)

  (E83.0)

     (-)

  (G23.2)

   (G23.1)

   (G23.8)

  (G23.8)

  (G11.2)

  (G10)

  (G23.8)

    (G23.8)

    100.   120180 (  60 1%),  1020 100. .    ()   100.   139,9,   40     268,2.      16,9 100. .    ,  117338. . ,            .       .1.

Ѡ    ,     1%   65 2,64%   85.      5560,    Ϡ 55,   10%      40 (  ).           c  20.     ,  , 320.       ,  , ,     ,     .  ,      ,        ()  .          ()    ,     .

   ,  .  -         1,5. ,        . ,      .           .   ,            ,       .  ,        .






. 1.    .



           - (?Syn),   . -     .   ?Syn      ,            .  1919      (. 3)          ,       (. 4).   ..         ,           .






. 3.    ,  ...



 ?Syn      ,     SNCA,    .   ?Syn    c SNCA    (, ),   ?Syn-      .






. 4.         20-  (Suraj Rajan).



 ,       (9095% ),      515%    .

   ,        SNCA, LRRK2, PRKN, DJ1, PINK1 ATP13A2 . (.5)

 ,   4q2122,   ?Syn,      -  .    PARK1   ?Syn  .  ,  ,    ?Syn   .






. 5.         ,   ?Syn.



    ?Syn   ,          . F.Kamp . (2010)  Caenorhabditis elegans( ) ,    ?Syn   ,         .   ,  ,   ?Syn,   PINK1,   DJ-1, -   PINK1 G309D,   ?179  DJ-1C106A.   - (53, 30)       ,      - ,        ,       .

   PARK2     -  ,  , ,  .  1998     -     6q25.227,  12,   ,         .          .    -       .           ,       ,    .

   (.. ., 2007.) -  26 20    30    : 41%      (PRKN).    9: 6     , 3-   PRKN,     (del202203AG)    (IVS1+1G/). T. Yoshida . (2010)    (mnd2) ,            .






. 6.    LRRK2.       .  +   ,   - : m (mutation)    LRRK2, wt (wildtype)   LRRK2 (BergD. etal., 2005).



      -     LRRK2 (leucinerich repeat kinase 2),   12q12,   PARK8   ,     (. 6).  ,      ,    . J.Vitte . (2010)        ,  . ,    LRRK2   . 24%    ,  11% ⠖      . Ӡ,    LRRK2  12q12,      50%. H. Mortiboys . (2010)      ,    LRRK2 (G2019S),    ,   -    .      ,     ,     .

    LRRK2,                .

  PTEN-  1 (PINK1)      -  .  PINK1,   ,     ,    Ser/Thr -.    H.L.Wang . (2011) ,  PINK1           ,      ,  ROS.    PARK6 (G309D), E417G  C?145  PINK1       ROS .   PINK1     , ,  A. Berthier . (2011),  .

   PARK7,   DJ1,      -  .

R.N.Alcalay . (2010)        (PRKN, SNCA, PINK1, LRRK2, GBA).    953,  ,    51. Ӡ158 (16,6%)  ,  64PRKN (6,7%), 35LRRK2 G2019S (3,6%), 64GBA (6,7%) 1DJ1 (0,2%).        30  ,     Ϡ  3150 (40,6%).        PRKN       (15,6%  5,9%).

     2   1q32 (PARK16 BST1),   .    J.M.Kim . (2010) ,    DCC (rs17468382) EPHB1 (rs2030737)       ,   CHP (rs6492998) RRAS2 (rs2970332)   .

     -3,    .

T.H.Hamza . (2010)     2000,  , 1986  .       SNCA MAPT,      HLA.   HLA       .       rs3129882   HLA-DRA. ,   rs3129882    HLA-DR HLA-DQ.        DR  DR-  ,    ()    .   HLA             .

J. Peng . (2010)      ,    ,   ()   (.2).






. 2.  .



 ,      ,        ,      .  , K. Sriram . (2010)         .

J.M.Kim . (2010)      JMG2385R (rs34778348) R1628P (rs33949390),     2(LRRK2, PARK8),        .     923  422 .   LRRK2 G2385R   82  (8.9%  80% ) 21   (5.0%,  ).     LRRK2 G2385R      ,   .       G2385R  ,   ,      , .   LRRK2 (R1628P  )    (0,78%  , 0,26%  ).






. 3.  .



       ,          ,    ,  ,   (. 3),      ,    ,     (. 4, 5).  ,          .

 ,     ,   3: 1)    ( ,  , ,   ,  ,  E, ,   ,   , ); 2)   (  ,  ,   ,  , ,   ,  , ,   ,   ,  , ,  , , , ,  -); 3)    (  , ,  ;  , , , , , ,  A, B6, B12, C, D;  , ,   , , ,  ,  ,   ).

 ,    ,   , 堖   ,               .






. 4. ,   .



  ,      Ϡ     ().            ,        .         :        , 堖 帠. -     - .

 ,          ,      .      ,  ,       .  -  -   ,       .

         .        ,       . Ӡ       -       ,    ,   ,   .           ,            .                 . ,        .   ,    ,  ,     .  , ,         ,        ,   .

       ,      .         .     ,        .    ,     .  ,  ,   , ,   .      ,    ,    .        ,  , ,    D  ,   .






. 5. ,   .



    ,          . Ÿ       ,  ,         .           GDNF (    ,       -  ,       );         ,         D2-. ,        , ,  ,        .  ,        ,     D2-      .          ,          .    2014  43000 ,     6      43%  2  .

  - ,           ,    .        , .   50   5%   . ,        ,       .

              ,           .

 - ,      .  ,         .     9000 ,       ,    .       ,   .D.P.Hong .   4    (, ,  )  ?Syn ,         .

    ?Syn  (   ).       ?Syn.

  ,    B (MAO-B),       1--4--1,2,3,6-,   .

堖        .   - 10        . - ,     ,   ,      .      .    ,  ,     .            ,       ,     ,   .         .

                 ,       .                    .            ,   .  ,    ,        .

    ,     .                .      ,  (   )    .          .     .

      ,     ,    -     , 堖    .

,  Helicobacter pylori    ,     .        (      )  .    ,     ;  -       .    ,           ,     ,   .

-  ,       ,    ,    .

 -    . , ,       .      .

         ,        .        17%,        .             ()  ,      ,   -     ,   堖    .




    


        ,     H. Braak,  2003.   ,   蠖 - ,     ,     ,    6.             ,  ,        (.6).






. 6.      (Braak et al., 2003).



I        ,       ,            -  ().

II       ,        , ,  ,  .

III     ,   ,  ,  ,   ,       ,   ,    REM-  (rapid eye movement   , . .   ),  , .

IV         ,   .  ,           ,         ,           ,    .

V              ,  ,   ,   .

VI             . Π    ,   ,        ( ?-,  )    :    , -  ,      ,  ,  ,  . ..   ,                 ,     /    .           (    ),      (   堖 . .7).






. 7.  .




    


     ,   .

           : -- (6070%), - (1520%)  (510%).

          ( ):

 0.   ;

 1.   ;

 2.      ;

 3.    ,   ;

 4.    ,   ;

 5.          .

      (Hoehn, Yahr, 1967),     堫Neurology ո     1967.



   

 0.0    (      ,        .      ,  , );

 1.0    (     ,     .     ,  , ,       .      ,      . Ӡ    ,    );

 1.5      (  ,   ,       );

 2.0       (       ,   .    ,      ( );

 2.5   .     ;

 3.0      .   .     (   . Ӡ   ,     .      ,    ࠖ   .  ,    ,    );

 4.0  ;         (  ,    .   .     ,     .   ,    .      ,   堖 , , );

 5.0        (       .      ,      . Ѡ          .     ,   ).

 ,         : ,  .       ( / )   2 .         2,   5.          5.




   


      .      : , ,  ,  . ʠ   :  ,   ( - , ,  ,  ,  , ),  ,  ,  ,  .

-   .

     ,   ,   ,  () ,  (         ), ,  ,   ,  ,   ,  . ., ,    ( , ,   ), , ,  (),   (   ).

       :     ,  ( ),  ( ), ,     , ,  ,  (freezing)     ,  .

  .

       : ,   ,     ( ),  ,   , ,       , ,     .

 .

       ,    ,       ,        ,    ,       ,    

    :

1.   3-6- -  ;

2.   3-6- -   (9);

3.  -   (9);

4.   .

  .

           . Ӡ           (, ,   ,  ,  ).           .      A. Thevenard (18981959).    :     ,    ,          .       ,    ,      ()   ().    2-    . ʠ      : ,    堖   ( ),  (camptocormia; . campto ,  kormos )    , ,   ,  (  ).

          1999..           317,6% (. 7).   , ,    ,    ,         .     ,       ,           .          . Ӡ       ,     .        .      78    .






. 7.      .



        ,           .         . ,             ,       .  ,      ,   - ,       (,  ,  )      (,   ).  ,    ,   ,     ,  .8.

        .    ,   ,      ,       :    ,  ,     .     (dropped head syndrome)       ,        ,   (myasthenia gravis),     (),       -  (     ).






. 8.  ,         ͠   . Ѡ   . Ġ -  . Ġ --  .    ()  . Р  . Ҡ . ʠ . à . ̠     . ߠ  . ؠ    . ߠ  .



       .         (MCA),     ,    .    Ashour Jankovic      (42,1%)  MCA,         堖 5,8%.      (15  )    ,  ,       .     ,            .

       .        ,        .         ,     ( ,      ).          ,          . Ӡ      ,       .

          .           ,  ,              ,         .         ,     .            .     ,    ,        , ,  ,              .    ,          (7  , 5 , 2 ; 2    )   .                     ,   ,    ,   ,        .

                .       ,   ,     .    ,        .            . Ӡ  ,  ,         ()  ,          ,        .

   ()     ,     (,   ).    ,   ,   ( (pleurothotonus)   ,      ,    (),  ()      ()),      .      .        ,    .           .

   ,  Bonanni et l.       :     15,           -      (,   ),           .   ,        ( 10)  ,          .         .     ,     ,     8,490,5%   8,560% .

Ӡ     -   .     (      )   ,       .           ,  堖    .        ,   ,   .

   ,        .      ,     ,     ; ,             .

   ,      (  ,   )  ,       ,  .    ,      ,  ,         .

         ,            .              .   ,  ,          .  ,        ,    ,           (    ,    ,    ).         堹8.






. 8.     .



 .

       :

1.  ,    ;

2.      .

3.     : , , ..  ,    ,     .

4.        ,      ;

5.      ;

6.       ;

7.   (  );

8.    (     ).

   .

      :  ,   ( -  (), ,  , ,  , ),  , ,  .

 .

        ,           .        1975,       22       .       50%       .  ,       7090% ,  Lotsch . (2008)  99% .        ,         .       27     . ,        ,   1013%   .         ,     :   PRIS (Prospective validation ofRisk factors for the development ofParkinson Syndrome)           3,9%,    ,         5. Ӡ          2 1020%. ,          ,    ,      .

          ⠖ UPSIT ( ), Sniffin Sticks .

   ,         60%   ,         .  ,     : ,       ,   ,  ,   (    ),    .     :  Sniffin Sticks, Daum et al. (2000)         .  , Tissingh et al. (2001)          UPDRS Hoehn-Jahr. Hawkes . (1993)  UPSIT-       ,        ,   .         . ,       36,  5680 50%       . Deeb et al. (2006)       UPSIT-      .  ,   ,       .   Sniffin Sticks-,          ,      ,  ,      ,     .    , Lotsch . (2008)   Sniffin Sticks-  ,           ,    ,      .        ,          .    Stephenson . (2010)          , ,    .    UPSIT-   100 ,         3,6.     6,84,6 ,  37%    , 38%  , 66% , 65%  .     UPSIT ,            .        .   ,    ,  ,  ,  .     ,              .    Baba et al. (2012):  ,          3-- .  ,     ,      ,         .

    ,  ,  ,  ,            .     20,  . Ƞ        ,      ( ,  )    .  ,     ,    Herting et al. (2008).       36 ,    ,      .           Huismann et al (2004).        ,      .             ,      .

    ,           ,  .   Bohnen et al. (2010)    UPSIT -  () [11C] -4-              .      UPSIT       ,     .            ,                  ࠖ ,     . , ,       PARS (Parkinson Associated Risk Syndrome), PRIPS (Prospective validation ofRisk factors for the development ofParkinson Syndrome) .   S. Boesveldt ,            . ,   16,  Sniffin Sticks-, ,       .

  .

     . 45%       . F.Nilsson . ,        ,     .    ,           2     .     ,       ,     .      ,     ,    ,    ,  , ,  .       -, -    .

            .   , 40%      .        ,   , ,     , ,  - .     ,      (       ),    .        ,    . ,  ,      ,     .

    ,       ,  ,       .             .   , ,   ,     ,      .

.    .

             ,  ,  ,  ,    ,    .           .  REM-   1/3 ,   ,     ,       .    (, )  (  ,  , ),    ,     .   30%       REM- ,   50%    .  REM-         .  29   REM-  ,   4   39% ,  7 60%. Ӡ   REM-       ,     . ,  REM-         ,    REM-  ( ,  ,  ),     III .

    50%  ,     .     ,  ,    -  .       ,   ,    . Ӡ         .        ,    ()  .

    .

    ,   ,  , ,  .        ⠖    ,  ,     .       . ,    30% ,   32%,  36%.          20. . .  58%  , 20%          .      ,   ?Syn.

           .      60%   (633%). ,   10       3   .    I        .          .     .

        , ,    ,   .    ,        .          ,        .       ,       .

     2/3   .    ,   ,           .

    .

     (- ,  )        4050%.    ,  , , ,   .      ,   .    ,       .       .     ,      ,     . ,         ,  ,    .

    .

         .       ,   .

 ,        :

1.  , ..:

  ;

    ;

 ;

    ;

  .

2.  , ..:

 , , , , ;

  -  ;

  .

3.     , , ,    ,           .

4.  , ..:

ࠖ49%

砖48%

48%

42%

37%

蠖29%

 26%

ࠖ10%

18%

5.  , ..:

  , ..                 ;

        ;

,    .

  .      .    .    .   .

 .  廠    60    .    .  :      (  ),   -  (),    .

 .

-㻠     蠫.      (, )  .    .

6. , ..:

 .      (, , , ).       . :     (   ).

 .      (, , , ).       . :     (   )

7.  :

 .   ,   ,     .

  :

       ;

       (3095%   );

   頖     .

   :

2   :      50%, 蠖 46%, 렖 뻠10%;

5:   22% ;

 5: 蠖 8%, 蠖4%;

  5 50%, 蠖28%;

  10  7585%;

 15  94%,  96%.

 .

       ,     - . 40%    ,  6 ,   , 84%    1518  .       ,  - ,  ,   ,  ,      .       , ,  .       ,            ,          .

 .

        .        , ,   ,   .         蠫,        (  )        . 40%     ,       ,     .           ,    ,       REM .          L-; ,      .

       .       ,   ,  .             .




  





 


   ,      ,         .     ,          ,  4         .      ,       510      ,      .     :      (),    ,   .

        , -         . ,  ,    50 (  5065).      , ,      ,           .  ,         .               ,    ,        .

        : , , , ,    .   ,   20% .      . Ӡ  ,      ,         2.    5-     4 ,     ,     ( ,  , ).

     (The Parkinson At-Risk Study, PARS)      .   669   50 ,     , 4330  .        (21%  16%   ),  (  19%  14%,    23%  17%)  (19%  11%).         (12%  7%  3%  1%     ).      700  5085   ( ,   )   .        (7%  , 22%   25%  ),  ,   (34%, 65% 53%, ), -  (2,2%, 12% 14%, ),   (13%, 33% 25%)   (: 24%, 36%, 46%,  : 37%, 60%, 53%).  ,         .

   .

  1995 c Sniffin Sticks test (  , ).    , , , .   , ,  612.    ()  (.9).






. 9.    Sniffin Stickstest.



   :

1.   ,   . 㠖     ,   .  16   -   116  .      ,  .   ,    ,     N1    -.    N16, 15, 14 ..    .       .   ,     .          ..    7 ,  4   .

2.  .    2  3.   16 ,     1.    16   .

3.  .     4.   1 16  ,     4 ,     (. 10).      16 .






. 10.     .



Smell identification test    1984   ().            .   40      .      ,    (. 11).      ,   .   : ,  ,  ,    ,     .       (r=0,900,92).






. 11. Smell identification test  .



   .

       .                ComPET.      ,   ,   .    :     .       ,    ,  ,     ,     ..     . ʠ    -.     ,          .         .

   40  ComPET        95%.             ,     .  ,        ,        .




     


,   .

 .

:

  (  , ) , .   ,     ;

       (    );

   (   );   ( -   );

  ;

   ( ,    );

  , ;

  :  ,  ;

   .

:

      ,      ;

  ,    ( () /,  - );

     , , ;

     /   (   , , ) ,     , /   ;

      ,    .

 .

 :

  ();

 ;

  ,    II, III   I   46,      (  / ).     /,  ,    , ,   .     /,   .    ,   , , , .    ,    ;

  ;

  ;

  ;

  .

:

  ;

  ;

     ;

 ;

  ;

   ();

   ;

    ;

    ();

 ,   ;

   ();

    ;   .

:

 /  ,   ,  / (    ,      /  );

   , , ,         (  ,   )   (  ).

 :

     /;     /      ,    ,  ,    .        /.         .           ,   ,    ,   .     ,   ()       .

 .

1.  ,  ,  , ,  : ;  ;   ;  ; ; ;  ;   (/); .

2.     , , ,  (50% );   (90% ).

3.   ( ).    ( ).   -  ( ).

4.        5   .     5 ,     .  ࠖ     (     ),    ,   ( ,   ).   (, ,  ,  , )   2030%      ,      ,  -     .

 :

     ,  , ,  ;

   ( ) ;

    ;

   ( , ,  , );

   ( ,   , , ,  , );

  蠖  ,       ,   , - () ,  ,    ,   (),   .         24,  /     .

  .

   Ϡ(.12)    .

          ,   / ,   (, , ), , ,   ( )     /, .

           ,   .






. 12.    (ˠ   , Ϡ   ,    ).



            . Ѡ        (    ,   )    (    ) .        .




        (UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria)


        -        (Gibb, Lees, 1988, 2009).     :   ,  ,    ,  .      (98%    ),     90%,  ,   10%      .

I. C .

.

+  

 ;

 ;

 ,   .

II .     ,   .

      ;

  ;

 ;

 ;

    ;

  ;

  ;

   3;

  ;

    ;

 ;

    ,  ;

 ;

   ;

    ;

  ,  .

III . ,    .

 ;

 ;

 ;

      ;

  ;

 ,  ;

    5 ;

  10 .



 .

,        () /      .            :     ,   ,       (.13).






. 13.  -  59 .

   ,  (D=S). III- IV-    .      ,    .         ,    .     -   .   .   ࠖ 0,3,       .



  -      ,        .        . ,    3    ,    6    2  78% .

       -    ,        ,   . ʠ     ,  ,  ,       -,   .          ,        :   (.14).






. 14.  -  69     (NBIA-Syndrom Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation).     ( )      -,   - 2, Flair,  1 ,       .



              ,   -.                     (VBM-voxel-based morphometry).      -         , ,      .                 .  D. Vaillancourt,   100%-           ,  .  D. Vaillancourt       ,        . -                .  -                  .  DWI         8090%        (),           .




  .


   .

   ,     (https://www.litres.ru/aleksey-yakovlev-16100725/reabilitaciya-pri-bolezni-parkinsona/)  .

      Visa, MasterCard, Maestro,    ,   ,     ,  PayPal, WebMoney, ., QIWI ,       .


